美国食品药品管理局警告称，将阿片类药物与抑制中枢神经系统 (CNS) 的抗精神病药物等药物混合使用，可能会带来严重风险，甚至可能导致死亡（https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-about-serious-risks-and-death-when-combining-opioid-pain-or）这是因为存在附加中枢神经抑制的可能性。
此外，《促进患者和社区阿片类药物康复和治疗的药物使用障碍预防法案》（SUPPORT）https://www.congress.gov/bill/115th-congress/house-bill/6) 要求各州建立审查程序，以监控同时服用阿片类药物和抗精神病药物的患者。同时使用这些药物可能会导致过度嗜睡、呼吸抑制、过量服用和死亡。
根据美国疾病控制与预防中心关于开具阿片类止痛药的临床实践指南（https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/rr/rr7103a1.htm)，只有当预期对疼痛和功能的益处大于对患者的风险时，才应开始阿片类药物治疗。
当需要联合使用阿片类药物和抗精神病药物时，请考虑以下事项：
- 在开始阿片类药物治疗之前，与患者讨论阿片类药物治疗的实际益处和已知风险。
- 与您的患者一起制定疼痛和功能的治疗目标。
- 考虑使用最低有效阿片类药物剂量和最短治疗持续时间。
- 监测患者是否有不良反应。
- 定期与患者重新评估继续使用阿片类药物治疗的益处和风险。如果益处未超过风险，请考虑优化其他疗法并努力逐渐减少剂量，或者，如果根据患者的个人情况有必要，适当减少并停止使用阿片类药物。
- 警告患者和护理人员呼吸减慢和/或镇静的风险。
- 考虑同时开出纳洛酮。
